La enfermedad que convierte el músculo en hueso: 19 lesiones nuevas con placebo, una con el fármaco

Imagina que un golpe en el hombro o una caída de la bicicleta no terminen en un moretón sino en un hueso nuevo, un hueso que crece dentro del músculo y que termina soldando la articulación. Eso vive una persona con fibrodisplasia osificante progresiva, una enfermedad genética ultra rara en la que ligamentos, tendones y músculos se convierten poco a poco en hueso, con discapacidad progresiva y muerte temprana. El 28 de septiembre, The Lancet publicó el primer ensayo grande de un medicamento pensado para frenarla, y el resultado se cuenta con dos números: 19 lesiones nuevas de hueso con placebo, una sola con la dosis baja del fármaco.

Qué hicieron

El ensayo se llama OPTIMA y es de fase 3, la etapa en la que un medicamento se compara contra placebo antes de pedir su aprobación. Se hizo en 18 centros de 16 países y regiones, entre ellos Brasil, Chile y Colombia, según el registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Fue aleatorizado y doble ciego: el grupo de cada participante se asignó por sorteo y ni la persona ni su médico sabían si recibía el fármaco o una infusión sin principio activo, que es la forma de evitar que las expectativas contaminen lo que se mide.

Entre el 21 de noviembre de 2022 y el 4 de julio de 2024 se enrolaron 63 adultos de 18 años o más con la enfermedad, repartidos en tres grupos parejos: 21 con placebo, 19 con la dosis baja de garetosmab y 23 con la dosis alta, por vía intravenosa y una vez al mes. La edad media fue de 26,6 años y 38 participantes (60 %) eran mujeres. Sesenta y dos completaron las 56 semanas. Lo que el estudio se propuso medir desde el inicio fue el número total de lesiones nuevas de hueso heterotópico a la semana 56 y los efectos adversos de interés especial de ese periodo.

Qué encontraron

A las 56 semanas hubo 19 lesiones nuevas de hueso en el grupo con placebo, una con la dosis baja de garetosmab y dos con la dosis alta. En la medida que usan los autores, la razón de tasas frente al placebo fue de 0,06 con la dosis baja y de 0,10 con la dosis alta, alrededor de un 6 % y un 10 % de las lesiones que aparecieron sin tratamiento. Conviene mirar el margen de error: el intervalo de confianza del 95 % va de 0,00 a 0,73 en un caso y de 0,01 a 0,76 en el otro, así que los datos son compatibles con una reducción enorme, pero también con una bastante más modesta.

En seguridad, los efectos adversos de interés especial aparecieron en 1 de los 21 participantes con placebo (5 %), en ninguno de los 19 con la dosis baja y en 4 de los 23 con la dosis alta (17 %), y todos se consideraron relacionados con el tratamiento. No hubo ninguna muerte durante el ensayo, un detalle que importa porque la enfermedad misma acorta la vida.

El mecanismo explica por qué se probó este anticuerpo y no otro. La enfermedad aparece por una mutación en un receptor llamado ACVR1, que pasa a responder de forma anómala a una proteína, la activina A, que normalmente lo frena: en lugar de apagar la señal, la enciende, y esa señal encendida fabrica hueso donde no toca. Garetosmab bloquea la activina A y corta el mensaje antes de que llegue al receptor averiado.

Garetosmab redujo sustancialmente el número de lesiones nuevas de hueso heterotópico, lo que aporta evidencia sólida de su potencial como terapia modificadora de la enfermedad, eficaz y en general bien tolerada, para la fibrodisplasia osificante progresiva.

Conclusión de los autores, The Lancet, 28 de septiembre de 2026

Lo que el estudio no dice

No dice que la enfermedad esté resuelta. Son 63 personas seguidas 56 semanas, poco más de un año, así que no se sabe qué pasa a los cinco o diez años, ni si el hueso ya formado retrocede: el ensayo contó lesiones nuevas, no las viejas. Tampoco midió lo que más le importa a quien vive con la enfermedad, porque el desenlace principal son lesiones vistas en estudios de imagen, no movilidad, ni dolor, ni independencia para vestirse o comer, ni supervivencia. Que aparezca menos hueso nuevo hace pensar que eso debería traducirse en más años de movimiento, pero el estudio no lo demuestra y los propios autores hablan de potencial.

Hay además una señal de seguridad que no se puede pasar por alto: la dosis alta tuvo más efectos adversos de interés especial que el placebo y que la dosis baja, sin ganar eficacia a cambio. Y está el conflicto de interés, que se declara aquí y no en letra chica: el ensayo lo financió Regeneron Pharmaceuticals, la empresa que fabrica el garetosmab, diez de los autores son empleados y accionistas de esa empresa, y varios de los investigadores principales recibieron financiamiento suyo. Eso no invalida un ensayo aleatorizado y con placebo, pero es información que el lector merece tener.

Qué cambia para quien lee esto hoy

Para casi todo el mundo, nada inmediato: es una enfermedad ultra rara y el medicamento sigue siendo experimental, no es algo que se pueda pedir hoy en una farmacia. Para las pocas familias que conviven con ella en la región, el dato útil es que el ensayo tuvo sedes en Brasil, Chile y Colombia, que sigue activo aunque ya no recluta participantes, y que su seguimiento está previsto hasta 2029. Cualquier decisión sobre la enfermedad la toma el médico especialista que lleva el caso, nunca una nota de prensa. Para el resto queda algo menos técnico: durante décadas a esta enfermedad solo se le podían tratar los síntomas, y este es el primer ensayo grande que ataca el mecanismo que la causa.