La pérdida de peso con semaglutida toca su punto máximo recién a los 19 meses, no a los tres

Una persona empieza a inyectarse semaglutida. A los tres meses se sube a la balanza, ve que bajó poco y saca la conclusión que parece obvia: a mí esto no me funciona. Un análisis publicado el 24 de septiembre en la revista Diabetes Care sugiere que esa conclusión llega demasiado pronto. En el ensayo SELECT, el más grande hecho con este medicamento en personas sin diabetes, el peso más bajo no apareció a los tres meses ni a los seis: la mediana fueron 19 meses.

Qué hicieron

SELECT fue un ensayo internacional, aleatorizado y a doble ciego con 17.604 pacientes de 45 años o más, con enfermedad cardiovascular previa y un índice de masa corporal de 27 o mayor, pero sin antecedente de diabetes. La mitad recibió semaglutida inyectable una vez por semana y la otra mitad, un placebo. Publicado en 2023 en el New England Journal of Medicine, cumplió su objetivo principal: los eventos cardiovasculares graves ocurrieron en el 6,5 % del grupo con semaglutida frente al 8,0 % del grupo con placebo.

Lo que se publicó ahora es un análisis preespecificado, planificado antes de mirar los resultados, sobre los 7.594 participantes que recibieron semaglutida de forma continua durante al menos un año, el 86,3 % de los asignados al medicamento. Tenían 62 años de edad media y el 72 % eran hombres. La pregunta era doble: cuándo se alcanza el punto más bajo de la balanza, y si lo que un médico mide en la primera consulta (edad, sexo, peso, presión, análisis, antecedentes) permite anticipar cuánto va a bajar esa persona. El equipo de Ildiko Lingvay, del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, metió todas esas variables en un modelo estadístico.

Qué encontraron

La pérdida máxima fue de una mediana de 12,5 % del peso corporal, con un rango intercuartílico de 7,9 % a 17,9 %: la mitad de los participantes bajó más de ese 12,5 % y la otra mitad, menos. Para alguien de 90 kilos son algo más de 11 kilos.

Pero el dato que cambia la conversación es cuándo. Ese punto más bajo llegó tras una mediana de 19 meses, con un rango intercuartílico de 10 a 30. A la mitad de las personas les tomó más de un año y medio llegar a su propio mínimo, y a una cuarta parte, más de dos años y medio. Quien abandona a los cuatro meses convencido de que dejó de funcionar se va mucho antes del momento en que, aquí, la mayoría seguía bajando.

La segunda parte del análisis desarma la promesa de la medicina a medida. El modelo con todas las variables clínicas disponibles al inicio explicó menos del 10 % de la variabilidad en la pérdida máxima, y de ese poco el sexo femenino aportó el 85,3 %. La edad, el peso de partida, la presión arterial, los análisis y los antecedentes apenas movieron la aguja. Traducido a la consulta: nadie puede mirar hoy a un paciente antes de empezar y decirle cuánto va a bajar.

La cantidad máxima de peso que cabe esperar tras iniciar semaglutida no se puede predecir a partir de las características clínicas disponibles al inicio; es probable que diferencias biológicas, de conducta o genéticas no medidas sean las responsables de la variabilidad en la respuesta individual.

Conclusión de Ildiko Lingvay y colaboradores, Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, en Diabetes Care, 24 de septiembre de 2026

Dos diferencias sí aparecieron. Las mujeres alcanzaron una pérdida máxima mediana de 16,6 % frente a 12,4 % en los hombres. Y la dosis contó: con un máximo de 2,4 mg la mediana fue 13,3 %, y con 0,24 mg, 6,0 %. Eso no es una indicación de dosis y tiene una trampa: quien tolera mal el medicamento tiende a quedarse en dosis bajas, así que los grupos no son equivalentes ni fueron repartidos al azar.

Lo que el estudio no dice

No dice que el peso se mantenga al dejar el tratamiento: mide el punto más bajo alcanzado durante el uso continuo y no responde qué pasa después. Tampoco dice nada sobre personas con diabetes tipo 2, porque SELECT las excluyó por diseño, ni sobre gente joven y sin problemas del corazón: trasladar estas cifras a alguien de 30 años sano es un salto que el estudio no permite.

Los 19 meses son la mediana de un grupo grande, no un plazo garantizado para nadie. Y el estudio no demuestra que insistir más haga bajar a quien no está bajando: describe cuándo ocurrió el máximo entre quienes siguieron al menos un año, un grupo ya seleccionado por tolerar el fármaco. En el ensayo original, el 16,6 % de quienes recibieron semaglutida lo suspendió por efectos adversos, frente al 8,2 % con placebo.

Y está el conflicto de interés, que conviene decir en voz alta y no en letra chica: tanto SELECT como este análisis los financió Novo Nordisk, el laboratorio que fabrica y vende la semaglutida, y tres de los diecisiete autores figuran con afiliación a esa empresa. No invalida los resultados, revisados por pares, pero merece el mismo tamaño de letra que el titular.

Qué significa para ti

La semaglutida es hoy el medicamento del que más se habla en Lima y en el resto de la región. Este análisis mueve la pregunta hacia el calendario: si el peso más bajo llega en promedio a un año y medio, juzgar el resultado a los tres meses es juzgar una película por los créditos iniciales. Y si el mejor modelo explica menos del 10 % de por qué a una persona le baja el doble que a otra, quien prometa una cifra exacta antes de empezar no la sostiene con datos.

Nada de esto indica empezar, cambiar ni suspender un tratamiento: eso se decide con un profesional de la salud que conozca tu historia. Lo que queda es una idea útil en cualquier consultorio: la respuesta a este medicamento varía mucho entre personas, tarda más de lo que casi todos creen, y buena parte de esa diferencia nadie sabe todavía explicarla.