La menopausia no es una cuesta suave: 300 millones de análisis muestran un escalón en todo el cuerpo

A las mujeres se les cuenta la menopausia como una cuesta: un descenso lento que empieza alrededor de los 45. Un trabajo publicado el 12 de octubre en Nature Medicine dice que, vista desde los análisis de sangre, no se parece a una cuesta sino a un escalón. Al ordenar 300 millones de resultados de laboratorio por la fecha de la última menstruación de cada mujer, y no por su edad, apareció un salto brusco en casi todos los sistemas del cuerpo, y el desajuste empieza más de una década antes.

Qué hicieron

El obstáculo que resolvieron es fácil de explicar. Los grandes bancos de datos médicos casi nunca registran cuándo fue la última menstruación, así que todo se analiza por edad, y como cada mujer llega a la menopausia a una edad distinta (la mediana estadounidense fue 50 años, con la mitad de los casos entre 45 y 53), el momento del cambio queda borroso, como una foto movida. El equipo, encabezado por Glen Pridham y Yoav Hayut, del Instituto Weizmann de Ciencias (Rehovot, Israel), tomó prestada una idea de la astronomía: igual que una imagen de telescopio se afina descontando la distorsión del instrumento, aquí se descontó la dispersión de edades.

Lo aplicaron a dos bases de datos sin relación entre sí. Una es NHANES, la encuesta nacional de salud y nutrición de Estados Unidos, con datos de 1999 a 2022. La otra viene de Clalit, la aseguradora que cubre cerca de la mitad de la población de Israel, con 1,3 millones de mujeres de 30 a 70 años entre 2004 y 2024. Se estudiaron 90 tipos de pruebas, desde estradiol y hormona foliculoestimulante hasta densidad mineral ósea, enzimas del hígado y colesterol. Como control, se hizo el mismo cálculo con los hombres, para quienes el punto cero equivale a los 50 años.

Qué encontraron

En las mujeres, 52 de los 90 análisis mostraron un salto significativo justo en la última menstruación, con tamaños de 0,1 a 1,4 desviaciones estándar. Los mayores estaban donde cualquiera los esperaría, en las hormonas sexuales, pero lo llamativo es el resto de la lista: pruebas del hígado, conteos sanguíneos, función del riñón, pruebas de hueso, lípidos y osmolalidad. En los hombres no hubo ningún escalón, solo un cambio gradual propio del envejecimiento, y las dos poblaciones coincidieron entre sí con una correlación de 0,89.

La segunda parte del hallazgo es la del calendario. La hormona antimülleriana empieza a caer de forma acelerada unos 15 años antes de la menopausia, la foliculoestimulante empieza a subir unos 14 y el estradiol empieza a bajar unos 12. Los estudios que siguieron a mujeres una por una, como el SWAN estadounidense, situaban ese arranque unos 7 años antes de la última regla.

No todo se mueve hacia lo peor. La mayoría de los saltos apunta a más riesgo de enfermedad, pero las pruebas de hierro, hemoglobina y glóbulos rojos mejoran, porque se termina el sangrado mensual, y la anemia fue el único resultado clínico importante cuya frecuencia bajó. Del otro lado, la osteoporosis acelera su avance justo en ese punto, muy por encima de lo que se ve en los hombres de la misma edad, y el infarto y el derrame cerebral también. La depresión tuvo una subida pasajera: el 19 % de las mujeres la tuvo en forma moderada o grave en el año siguiente a la última regla, frente al 11 % después.

El bloque que más cuidado pide es el de la terapia hormonal. Entre las participantes estadounidenses que declararon usarla, 39 de 80 análisis fueron distintos de los del resto, sobre todo los de hueso, hígado y riñón, y cuanto mayor era el salto de una prueba, mayor era la corrección en ese grupo. La excepción fue la proteína C reactiva, un marcador de inflamación, más alta en quienes la usaban.

En la mayoría de los parámetros y en muchos sistemas del cuerpo hubo un gran salto en la menopausia, que parecía un acantilado o un escalón y que iba más allá del envejecimiento normal representado por la cohorte de hombres.

Mia Schaumberg, profesora asociada de fisiología, Universidad de la Sunshine Coast (Australia), en declaraciones recogidas por Medical Xpress

Lo que el estudio no dice

Lo primero y más importante: aquí no se siguió a ninguna mujer a lo largo de su transición. Son datos transversales, fotos sueltas de distintas personas en distintos momentos, y la trayectoria del escalón se deduce con un cálculo. Los autores lo escriben entre las limitaciones: el método afina la línea de tiempo, pero no reemplaza a un estudio que acompañe a las mismas mujeres. El estado de menopausia, además, es autodeclarado.

Segundo: que la terapia hormonal atenúe el escalón en los análisis no demuestra que prevenga fracturas, infartos ni muertes, y el estudio no dice quién debería tomarla. Ese grupo era apenas el 9 % de las participantes estadounidenses y, aunque se ajustó por nivel económico y estilo de vida, los autores reconocen que no se elimina el sesgo de la usuaria sana: quien elige o puede pagar un tratamiento suele partir de mejores condiciones. Su conclusión es directa: eso hay que probarlo en ensayos aleatorizados. Tercero, lo medido son valores de laboratorio y diagnósticos, no síntomas. Y cuarto, ninguna de las dos cohortes incluye población latinoamericana. Los autores declaran no tener conflictos de interés y el financiamiento es público, sin dinero de la industria farmacéutica.

Qué significa para ti

Si estás pasando por esto o acompañas a alguien que lo está pasando, el aporte práctico no es un tratamiento nuevo, es un cambio de relato. Que el desajuste arranque más de diez años antes de la última regla significa que los malestares que aparecen a los 38 o a los 40, y que suelen atribuirse al estrés, pueden tener detrás un proceso real y medible. Y que el cambio sea un escalón y no una pendiente ayuda a entender por qué tantas mujeres describen ese año como un antes y un después. Nada de esto es una indicación: la terapia hormonal se decide con un profesional de la salud.